1876年生，湖南寧鄉人。1914年，何叔衡與毛澤東相識于長沙，二人志同道合，成為摯友。1918年4月，何叔衡與毛澤東、蔡和森等組織成立新民學會，曾任執行委員長。1920年與毛澤東等發起組織俄羅斯研究會，并參加長沙共產主義小組。1921年7月出席黨的一大。會后，任中共湘區委員會委員。1927年馬日事變后，在上海為黨創辦地下印刷廠，開展黨的地下工作。1928年赴蘇聯莫斯科中山大學，與徐特立、吳玉章、董必武、林伯渠等編在特別班學習。徐特立曾說，在莫斯科，我們幾個年老同志，政治上是跟叔衡同志走的。1930年7月回國后，在上海負責全國互濟會工作，營救被捕同志，組織革命者去蘇區。
1931年11月，何叔衡到中央革命根據地，與毛澤東等參加了中央工農政府的領導工作。當選為中華蘇維埃共和國中央執行委員會委員，任臨時中央政府工農檢察人民委員、內務人民委員和中央政府臨時法庭主席等職。1934年10月中央紅軍主力長征后，留在中央根據地堅持游擊戰爭。1935年2月24日，從江西轉移福建途中，在長汀突圍戰斗中壯烈犧牲，時年59歲。
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