攻陷腦癌的特洛伊木馬

血腦屏障(blood-brainbarrier，BBB)是在腦和脊髓內的毛細血管與神經組織之間存在的一個調節界面。治療性的大分子，像單克隆抗體(monoclonalantibody)和基因治療，都無法通過。赫賽汀Herceptin針對人表皮生長因子受體-2，(humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2)，對HER2陽性的乳腺癌效果不錯。但是，對轉移到腦內的癌細胞，則束手無策。

在最新的一期《ClinicalCancerResearch》上，UniversityofCaliforniaLosAngeles的科學家找到了解決方案：利用免疫脂質體(pegylatedimmunoliposome，PIL)為載體，將針對表皮生長因子(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)的RNAi序列，直接導入腦部的癌細胞中，從而通過抑制其活性達到療效。這種構建的脂質體含有兩種分子探針：一種能夠識別血腦屏障上的蛋白，鐵傳遞蛋白受體(thetransferrinreceptor,TfR);另一種能夠識別表達在腦癌細胞表面的胰島素受體(theinsulinreceptor)。而在脂質體的內部就有非病毒性的質粒，能夠表達針對EGFR的RNAi序列。簡單說，PIL就像特洛伊木馬，將表達RNAi的質粒藏于內部。它首先特異性和TfR結合而穿過血腦屏障，然后和胰島素受體結合，最終將RNAi表達質粒送入腫瘤細胞體內，而對其發動攻擊。

這種治療策略的效果通過體外和體內實驗分別進行評估。對神經膠質瘤細胞的實驗，表明的EGFR的表達水平能夠被RNAi有效降低。這導致EGF刺激的信號效應也隨之減弱，表現在EGFR活化所介導的鈣離子信號無法增強。氚示蹤的胸腺嘧啶脫氧核苷(thetritiatedthymidine)也顯示，EGFR活化引起的DNA復制和細胞增生也被大大抑制。在小鼠身上的實驗結果也令人滿意：存活期從17天延長到35天，增幅達到88%。