植物生物堿和其他天然藥物是抗腫瘤藥中的領先類別，從臨床用藥情況看，呈現出逐年上升的趨勢，已在抗腫瘤藥物中占據了半壁江山，從而帶動了其原料藥市場容量的不斷增長。2000年全球抗癌藥物市場總值達236.13億美元，比上年增長了3.9%。2003年最暢銷的400種處

方藥中的20種抗癌藥品，銷售額達94億美元，其中天然植物堿提取藥物占37%。在該類藥物中，天然及半合成紫杉醇的銷售額近25億美元，喜樹堿衍生物藥品則已超過10億美元。

目前，在我國抗腫瘤藥市場上，銷售較好的天然植物堿提取藥物品類是紫杉醇、羥基喜樹堿、長春瑞賓、香菇多糖、多西他賽、欖香烯等。這類藥物不但在干擾癌細胞的微蛋白合成中發揮主要作用，而且還具有誘導細胞凋亡、抗血管形成的積極作用，在抗腫瘤藥物中確立了不可替代地位。該類藥物臨床需求的走高，推動了其上游原料藥市場日趨火爆。

羥基喜樹堿：生產集中，精品不多

羥基喜樹堿是從珙桐可植物喜樹(camptotheca acuminala decne)中提取而到的微量生物堿，具有顯著的抗癌活性，是最具特色的植物生物堿類藥物之一。該藥可選擇性地抑制拓撲異構酶，干預dna復制，是一種常用的抗腫瘤藥物。“拓撲異構酶抑制劑”是一類極有前景的抗癌新藥，包括：羥基喜樹堿、喜樹堿衍生物藥物拓撲替康、伊立替康、cpt-11，以及7-乙基-10-4-(1-哌啶基)-1-哌啶基羰氧喜樹堿，喜樹堿-11、9-ac(9-氨基喜樹堿)和9-nc(9-硝基喜樹堿)。目前用于臨床的拓撲異構酶i抑制劑均為喜樹堿的類似物，羥基喜樹堿已載入《新編藥物學》14版中，適應癥為肝癌、結腸、直腸癌、肺癌及白血病，是中早期結腸直腸癌的主要臨床用藥。國內外對該類藥物的開發同紫杉醇一樣，已達到一定高潮，這也加速了抗腫瘤用藥水平的不斷提高。

結腸直腸癌在西方國家中約占所有癌癥患者的10%～12%，隨著飲食結構的變化，結腸、直腸疾病的發生率有上升趨勢，目前結腸直腸癌已是我國常見腫瘤之一，死亡率占4.54%。以往采用包括外科手術為主的綜合治療，總的有效率徘徊在50%左右。羥基喜樹堿hcpt對拓撲異構酶i有特異性抑制作用臨床研究得到突破后，對結腸直腸癌的治療有了一定的提高，術后采用羥基喜樹堿為主的化療方案，療效確切、毒副作用較小，受到了醫生和患者青睞。該品已列入《國家基本醫療保險藥品2000年目錄》中，為天然來源抗腫瘤藥甲類藥品。

喜樹堿衍生物的主要制品是伊立替康，該藥由日本第一制藥公司于1994年7月首次在日本上市，商品名為campto;德國安萬特開發的伊立替康(開普拓)，1995年5月獲fda批準上市;法瑪西亞公司的伊利諾替康商品名為camptosar，1996年6月獲fda批準上市，現今已是輝瑞旗下的產品，2003年這個產品的全球性市場為6億美元。

喜樹堿衍生物的另一個藥物為葛蘭素史克公司的拓撲替康，商品名為hycamtin，1996年5月獲fda批準上市，2002年該藥的銷售收入為1.46億美元，2003年增長了17%，達到1.71億美元。

國內羥基喜樹堿注射劑生產廠相對集中，主要由湖北美爾雅(集團)美升藥業、黃石飛云制藥、廣西河豐藥業生產。據悉廣東東亞制藥廠也有少量生產。中國科學院上海藥物所2001年研制開發了粉針劑型，深圳萬樂藥業、黃石李時珍藥業獲得粉針劑四類新藥生產批件。

在天然植物生物堿藥物的第二集團產品中，國內羥基喜樹堿原料藥主要由吉雄(黃石)藥業、和重組后的廣西河豐藥業生產。據中國醫藥圖書館網統計表明，由廣西河池化工集團、廣西東蘭制藥廠組建的廣西河豐藥業，年生產喜樹堿原料藥的產量為20公斤左右，而其下游產品羥基喜樹堿原料藥精品的產量卻比較少。

2003年國內重點城市樣本醫院的羥基喜述堿用藥量居用藥排序的第129位，其全國用藥金額已超過億元，占6個抗腫瘤植物藥物市場份額的8%左右。由于藥品的特殊性和注射劑產品gmp認證的約束，目前羥基喜樹堿的生產具有相對的集中性，產銷市場均處于平穩上升態勢。近年雖然也有部分廠家產品擠入市場，但均處于起步階段，報道數據較少，尚不足以影響目前的格局。總之，從社會的發展和國情考慮，羥喜樹堿及其衍生物藥品仍有較大的發展空間。

紫杉醇：國產品競爭已到同質邊緣

紫杉醇是一種天然植物類抗腫瘤新藥，于20世紀60年代末由美國國立癌癥研究所(nci)從太平洋短葉紫杉的樹皮中提取，分離后得到具有紫杉烯環的二萜類化合物。經nci與施貴寶公司30多年的開發，1992年12月獲得fda批準上市，商品名為泰素，現已在世界50多個國家上市，主要用于治療卵巢癌、乳腺癌和非小細胞肺癌和卡波絡式惡性腫瘤。

紫杉醇是細胞抑制劑類抗腫瘤藥物，可干擾癌細胞的微管蛋白合成從而發揮抗癌作用，它對正常細胞基本無影響。它對大多數實體瘤有強力抑制作用，尤其對晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌和卡波濟氏肉瘤的療效確切、副作用較小，故上市10年來一直保持較高的增長率。同時，它也用于風濕性關節炎、皮膚病癥的治療。該產品以注射劑為主，輔以粉針和膠囊劑、凝膠劑。

雖然紫杉醇是施貴寶的獨家產品，2000年達到了銷售的最高峰，為15.92億美元，其原料藥市場約在2億美元左右。但同年fda已原則上同意其作為通用名藥上市。隨著許多企業的生產加盟，紫杉醇處方藥品已有所下降，最終將有利于廣大腫瘤患者。

從1994年起，我國開始進口紫杉醇制劑用于臨床，1995年國內成功開發了二類新藥紫杉醇，1996年云南漢德生物技術公司獲得紫杉醇原料藥生產批文，1998批準北京協和藥廠、上海三維制藥公司、太極集團、海口藥廠生產紫杉醇原料藥，目前已有9家制藥企業具有紫杉醇原料藥及注射劑生產注冊證。

近幾年，紫杉醇在國內已占據了抗腫瘤藥品的30%市場份額，從而成為抗癌市場中的搶眼藥品，尤其是在2000年，其用量同比上一年增長了1.5倍。2004年上半年在國內重點城市樣本醫院的紫杉醇用藥居用藥排序的第11位，半年的全國用藥金額已超過億元，也比2003年同期增長了41.83%。據報道：在國內國產貨已占據該品種的絕對市場，前3名廠家是北京協和、北京四環和海口制藥，這3家公司已擁有七成以上的市場份額，并較進口合資品種擁有價格上的優勢;進口合資品分別由布邁施貴寶、澳大利亞f.h科鼎、意大利英迪納公司生產，2004年上半年進口品的用藥量僅占據了紫杉醇醫院用藥的1/3市場份額。

國內外制劑需求的增長也帶動了原料藥市場走向火爆，有關方面估計全球紫杉醇原料產量已近500公斤(系根據制劑銷量推算出的數字)。可以預料，今后醫藥工業對紫杉醇原料藥的需求量還將陸續上升。

該品是一種昂貴的抗腫瘤藥物，每公斤原料藥售價曾高達數十萬美元，從而使中國紅豆杉這一頻臨滅絕的天然植物成為致富的源泉。近兩年，全球紫杉醇產量已在上升，外銷競爭激烈，2003年原料藥售價約在22萬美元左右。由于價格的合理性變化，臨床應用的擴大，紫杉醇仍然有較大的利潤空間，但是同質化、低水平的重復建設也是商戰中急需反思的課題。

多西他賽：市場一路上揚

多西他賽同屬于微管解聚抑制劑，是由歐洲漿果紫杉的針葉中提取的無活性化合物，該產品由法國羅納普朗克樂安公司開發的一個半合成紫杉醇衍生物，該品以注射劑為主，輔以粉針和膠囊劑，是用于乳腺癌、非小細胞肺癌的化療藥物。1995年在墨西哥首次上市，1996年5月獲得fda批準，商品名為泰素帝，隨后進入歐美多國市場; 2004年5月19日fda批準了安萬特的泰素帝與強的松聯合給藥，治療晚期轉移性前列腺癌癥。

多西他賽產品收率為2%，其效果比紫杉醇好，在相同的劑量時通過抑制細胞分裂，抗微管的解聚能力是紫杉醇的兩倍，其抗腫瘤譜更廣泛，經濟上更具有實用價值，最初上市時年銷售額為3億美元左右，國內售價每公斤在10萬元左右。近幾年，多西他賽良好的作用機制和強大的營銷攻勢，推動了產品市場一路上揚，2003年全球性市場已達15.41億美元，同比上一年的增長率為8%。

中國醫學科學院藥物研究所與江蘇恒瑞醫藥公司合作開發成功后，多西他賽原料藥及粉針劑作為四類新藥于2002年9月30日獲準生產，商品名為“艾素”。2003年齊魯制藥廠的原料藥及注射劑獲得生產注冊證，商品名為“多帕菲”。

多西他賽抗腫瘤譜比紫杉醇更廣，從而使醫院用藥快速攀升，2003年國內重點城市樣本醫院多西他賽用藥居第90位，2004年上半年已上升到第26位，與上年同期增長了376.42%，預計全年用藥金額將超過億元。多西他賽的原料生產利用度比紫杉醇高，從而也會帶動其原料藥的生產。