絲綢之路病的含義

絲綢之路病又叫白塞病(Betch’s disease，BD)是一種全身慢性疾病，基本病理改變?yōu)檠苎住ＥR床以復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、皮膚和眼部病變最為常見，但全身各臟器均可受累。白塞病又稱絲綢之路病，因為這一疾病在日本、中國、土耳其、伊朗等地的發(fā)病率較高，發(fā)病范圍與古代絲綢之路的線路基本吻合。該病雖較為罕見，但容易導(dǎo)致全身各個系統(tǒng)的病變，嚴(yán)重的會致人完全失明、腦萎縮甚至死亡。

基本簡介

白塞病是一種全身性免疫系統(tǒng)疾病，可侵害人體多個器官，包括口腔、皮膚、關(guān)節(jié)肌肉、眼睛、血管、心臟、肺和神經(jīng)系統(tǒng)等，主要表現(xiàn)為反復(fù)口腔和會陰部潰瘍、皮疹、下肢結(jié)節(jié)紅斑、眼部虹膜炎、食道潰瘍、小腸或結(jié)腸潰瘍及關(guān)節(jié)腫痛等，需要規(guī)律的藥物治療，包括各種調(diào)節(jié)免疫的藥物，不治療則預(yù)后不好，嚴(yán)重者危及生命。

該病的早期癥狀主要是反復(fù)口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼睛發(fā)炎、關(guān)節(jié)疼痛、皮疹等，一般的口腔潰瘍只要休息好多吃些水果和蔬菜就能自愈。如果發(fā)現(xiàn)口腔潰瘍一直反復(fù)，一個月內(nèi)復(fù)發(fā)好幾次就要當(dāng)心了。在反復(fù)口腔潰瘍的同時如果還伴有關(guān)節(jié)疼痛、眼睛發(fā)炎等癥狀，建議最好到醫(yī)院風(fēng)濕科檢查是否患上該病，以免耽誤治療時機，造成不可挽回的損傷。

病例介紹

2013年10月，一篇名為《女子口腔潰瘍3年后竟完全失明 “絲綢之路病”是神馬病?》的報道上了各大門戶網(wǎng)站的頭條，報道中的女子趙麗(化名)三年前開始出現(xiàn)反復(fù)的口腔潰瘍，一直以為是上火引起的，好好休息再吃的清淡點就好了，沒想到這潰瘍一折騰就是三年，最終竟然完全失明。

該報道引發(fā)了人們對絲綢之路病(白塞病別名)的關(guān)注，這種病的起初癥狀并不明顯，一般會出現(xiàn)口腔潰瘍這樣容易被忽視的癥狀，等累及到眼睛、關(guān)節(jié)的時候又以為是單純的眼部發(fā)炎和關(guān)節(jié)疼痛，容易造成誤診。而這種病真正的可怕之處是累及全身血管，侵害到口腔、關(guān)節(jié)、眼睛、腸胃和神經(jīng)等多個器官。有醫(yī)生表示，嚴(yán)重的白塞病會累及眼部(眼白塞)、腸道(腸白塞)、神經(jīng)系統(tǒng)(腦白塞)等。曾有一位患者的白塞病累及腸道，做腸鏡發(fā)現(xiàn)腸腔被完全堵住了，原來是血管炎引起的肉芽組織增生，有一顆大菜花那么大，這是一種嚴(yán)重的腸白塞。

癥狀體征

主要指征

①反復(fù)發(fā)作的阿弗他口腔黏膜潰瘍;

②皮膚結(jié)節(jié)樣紅斑、皮下栓塞性靜脈炎、毛囊炎樣皮疹、皮膚對刺激過敏;

③生殖器潰瘍;

④反復(fù)發(fā)生的前房積膿性虹膜睫狀體炎及(或)脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎。

次要指征

①關(guān)節(jié)紅腫疼痛;②消化道病變;③附睪炎;④栓塞性血管病、動脈瘤;⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)病(腦干綜合征、腦膜腦炎綜合征等)。

在病程經(jīng)過中，以上4項指征全部出現(xiàn)者稱為完全型;出現(xiàn)其中3項，或雖無3項，但有復(fù)發(fā)性前房積膿性虹膜睫狀體炎、壞死性視網(wǎng)膜血管炎伴有口腔黏膜潰瘍等另一項指征者，稱為不完全型。

所有Behcet病患者中，有眼病變者約70%～85%。以眼病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)者，稱眼型Behcet病。眼病變中雖復(fù)發(fā)性前房積膿性虹膜睫狀體炎為經(jīng)典表現(xiàn)，但以脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管炎為主癥者也并不少見，有時因眼球前段炎癥而被忽略。

眼病變一般發(fā)生于其他器官炎癥之后1、2年，也有首先出現(xiàn)者。因眼病就診的患者，除畏光、流淚、疼痛、視力下降等癥狀外，尚有睫狀充血、灰白色KP;較稀薄的前房積膿，可隨體位轉(zhuǎn)變而緩慢改變其液平面，亦可在無睫狀充血等情況下突然出現(xiàn)，并能自發(fā)消失;虹膜后粘連、晶狀體瞳孔領(lǐng)被色素或滲出物遮蓋等體征。少數(shù)病例還可見到虹膜角膜角的圓形黑色沉著物。如果眼底能窺見，則有玻璃體混濁，尤其下方灰白色疏松的團(tuán)塊狀混濁;脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜滲出、出血、視網(wǎng)膜血管充盈迂曲，甚至表現(xiàn)主干或分支靜脈阻塞等;視盤充血水腫，邊緣出血等也時有發(fā)現(xiàn)。FFA可見廣泛的脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜及視盤周圍熒光滲漏，也可因毛細(xì)血管阻塞而出現(xiàn)無灌注區(qū)，因FFA能誘發(fā)靜脈炎癥反應(yīng)，非不得已時盡量避免此項檢查。

眼部炎癥常因治療或自行緩解而減輕，但不能完全靜止。易反復(fù)發(fā)作，發(fā)作有一定的周期性。每發(fā)作一次，病情加重一次。如此頑固遷延，往往長達(dá)數(shù)年之久，甚至在20年以上。終因繼發(fā)性青光眼、并發(fā)性白內(nèi)障、視神經(jīng)萎縮等而失明或因眼球遭受嚴(yán)重?fù)p害致眼球萎縮。自眼病出現(xiàn)至視力喪失一般不超過5年，平均3.36年。除葡萄膜視網(wǎng)膜炎癥及由此繼發(fā)的種種眼內(nèi)病變外，有時還可見淺層鞏膜炎。

眼以外的常見病變有：

1.反復(fù)發(fā)作的口腔黏膜潰瘍 好發(fā)于口唇、頰部黏膜及舌面。潰瘍初起為紅色略高起的斑點，1～2天內(nèi)變成圓形或類圓形淺潰瘍，有清楚的紅色邊緣，表面有白色或黃白色假膜覆蓋，為2～12mm。潰瘍一般在7～10天愈合，大多不留瘢痕。

2.反復(fù)發(fā)作的皮膚結(jié)節(jié)樣紅斑 多見于上下肢、頸部及面部。紅斑輕度隆起，有皮下硬結(jié)及壓痛。10～14天趨于消失，消失處遺留色素沉著。皮膚病變的另一特點是對針刺等刺激非常敏感。在針刺或劃痕處皮膚出現(xiàn)紅腫硬結(jié)，甚至形成膿皰。

3.反復(fù)發(fā)作的生殖器潰瘍 好發(fā)于陰囊、陰莖、陰唇，亦可發(fā)生于陰道及肛門周圍。潰瘍比口腔黏膜潰瘍要深，愈合后留有瘢痕。

4.反復(fù)發(fā)作的多關(guān)節(jié)炎 最多見于膝關(guān)節(jié)，踝、肘、腕關(guān)節(jié)次之。關(guān)節(jié)紅腫疼痛，大多為非對稱性。

此外，全身大、中、小血管炎癥，特別是四肢淺或深層血栓性靜脈炎;消化道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變有時也可出現(xiàn)。

用藥治療

眼局部按葡萄膜炎常規(guī)處理。糖皮質(zhì)激素局部給藥，如0.5% 地塞米松眼水頻頻點眼，睡前加用其眼膏。全身給藥以口服為宜，盡量避免靜脈給藥。原則上應(yīng)大劑量短期使用，緩解后遞減漸停。與免疫抑制藥聯(lián)合應(yīng)用，不僅可以增進(jìn)療效，而且還能減少各自的劑量和副作用。

關(guān)于免疫抑制藥的選擇意見不一。在環(huán)磷酰胺(cyclophoshpamid)、硫唑嘌呤(azathioprine)、苯丁酸氮芥(瘤可寧，chlorambucil)等烷化劑免疫抑制藥中，以苯丁酸氮芥療效最佳。開始日劑量為0.1～0.15mg/(kg·d)，持續(xù)5～6個月，或在炎癥控制3～4個月后逐漸減量，最后減至2mg/d的維持量。整個療程在1年以上。用藥期間應(yīng)定期檢查血象，若白細(xì)胞總數(shù)急劇減少，或眼底出現(xiàn)視盤水腫、視網(wǎng)膜出血等不良反應(yīng)時應(yīng)停用。另外，瘤可寧可引起不育癥，用藥前應(yīng)獲得患者及其家屬同意。腎功能不良者禁用。日本學(xué)者對環(huán)孢素的評價較高，認(rèn)為近年來重癥病例之所以減少，與環(huán)孢素普遍應(yīng)用有關(guān)。但也必須注意其毒副作用，肝、腎功能不良、降壓藥不能控制的高血壓、妊娠期患者，均屬禁忌，此外，環(huán)孢素A易于引起神經(jīng)系統(tǒng)損害，因此對神經(jīng)型Behcet病或有神經(jīng)精神病史者，亦不宜應(yīng)用。

免疫調(diào)節(jié)藥左旋咪唑(levamisole)對口腔黏膜潰瘍、白細(xì)胞趨化因子抑制劑、秋水仙堿對皮膚結(jié)節(jié)樣紅斑各具特點。對伴有這些眼以外病變的患者，可選擇使用。

本病多器官損害的病理基礎(chǔ)是血管周圍炎及血管內(nèi)膜炎。實驗室檢查纖維蛋白溶解活性下降，凝血功能亢進(jìn)，血液中免疫復(fù)合物增高，容易發(fā)生脈絡(luò)膜血管及視網(wǎng)膜靜脈血管阻塞等。因此，纖維溶解酶原激活劑、血小板凝集抑制劑等，視病情需要給藥;無效時試行血漿置換療法(plasmapheresis)。

由本病所致的視盤、視網(wǎng)膜新生血管以及視網(wǎng)膜靜脈或毛細(xì)血管阻塞是否可做光凝治療，玻璃體積血與嚴(yán)重炎癥滲出時是否可作玻璃體切割術(shù)等問題，學(xué)者們有意見分歧，目前尚無定論。

飲食保健

以清淡為宜，少量多餐，花樣多變，高熱量、高蛋白、高維生素易消化無渣流質(zhì)飲食，少食辛辣刺激性的食物。在口腔潰瘍期給予流質(zhì)飲食，如牛奶、肉湯等，避免過硬、過熱及刺激性食物，以免損傷或加重口腔潰瘍而引起疼痛，應(yīng)鼓勵患者少量慢食，增加營養(yǎng)，增強體質(zhì)，促進(jìn)恢復(fù)。

病理病因

本病屬于免疫功能紊亂性疾病，屬于血管炎的一種。患者對于自身器官組織的免疫反應(yīng)亢進(jìn)，對外界病原體的免疫反應(yīng)減弱。確切病因不明。現(xiàn)有資料認(rèn)為環(huán)境污染與遺傳因素與本病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。

1.環(huán)境因素

(1)微生物感染：單純皰疹病毒、丙型肝炎病毒、鏈球菌sanguis、結(jié)核桿菌均被疑為可能的病因，然無確切證據(jù)。有人認(rèn)為熱休克蛋白(heat shock protein，HSP)，一種真核生物進(jìn)化過程中保留的極為保守而廣泛存在的分子，它們在熱度、與自由基接觸、缺氧、主要營養(yǎng)成分缺乏的刺激下可以由細(xì)菌或宿主細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)菌產(chǎn)生的HSP可以刺激病人的T淋巴細(xì)胞。

(2)地理：本病患病率高的人群都位于一個特點的地區(qū)，橫跨亞洲，屬當(dāng)年東西方商業(yè)交流的路途。而且同為土耳其人，移居德國后的患病者較歐洲部分的土耳其人低5倍，較亞洲部分的土耳其人低18倍。移居夏威夷后的日本人其患病率低于日本本土者。這些都提示一個未知的與地理環(huán)境有關(guān)的因素在起作用。

(3)種族：西方白種人的患病率明顯較中東人及黃種人為低。在伊朗境內(nèi)的土耳其族患病率明顯高于該國的其他民族。伊朗另一少數(shù)民族來自古老的稚利安族(白人種族)，罕見BD。

2.遺傳因素

(1)家系調(diào)查：BD有家族史者在日本為2%～3%，在土耳其及其他中東國家為8%～34%，大部分為一級親屬。土耳其有報道患者的同胞患病的危險因子達(dá)11.4～52.5。說明BD有遺傳的傾向。

(2)遺傳基因：

①HLA-B5(B51)：各國均報道了BD與HLA-B5(B51)有密切相關(guān)性。在亞洲具此基因的BD患者達(dá)81%，日本達(dá)55%，對照人群10%～15%，相對危險性6.7。歐洲10個國家BD者的HLA-B5的陽性率為25%～79%，而各自的對照組為3%～28%，相對危險性1.5～10.9。在我國BD患者的HLA-B頻率為37.5%。許多人認(rèn)為HLA-B*5101(B5的亞型)具有貝赫切特病基因的決定簇(即DAIXXXXXF)，它可能起自身抗原的作用。在有嚴(yán)重內(nèi)臟病變和眼病的BD，HLA-B5(B51)的陽性率較無內(nèi)臟病變和眼病者為高，因此它也被認(rèn)為與BD疾病的嚴(yán)重性相關(guān)。

②MIC：本基因位于第6染色體HLA-B位點與TNF位點之間，靠近B位點，有亞型A與B。MIC A與BD有關(guān)。MIC A在BD中較對照人群明顯升高(前者為74.0%，后者為45.6%)。但有人以為MIC A與B51有很強的連鎖，且其異質(zhì)性低，因此不像是一個與BD相關(guān)的主要基因。MIC A主要由內(nèi)皮細(xì)胞及纖維細(xì)胞表達(dá)，它刺激T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化，因此BD的血管損傷可能與它有關(guān)。

疾病診斷

本病需與Reiter綜合征、Stevens-Johnson綜合征鑒別。二者均可發(fā)生前部葡萄膜炎或結(jié)、角膜等眼部炎癥，亦可有口腔、生殖器潰瘍及皮膚紅斑、關(guān)節(jié)炎等與本病相似的全身病變。但Reiter綜合征無眼底改變;踝及骶髂關(guān)節(jié)X線攝片有關(guān)節(jié)損壞;并常有慢性前列腺炎。Stevens-Johnson綜合征亦無眼球后節(jié)炎癥;皮膚、黏膜主要為大皰性病變;且多數(shù)病例有高熱、劇烈干咳等呼吸道癥狀，與本病不同。

檢查方法

實驗室檢查

1.皮膚刺激試驗 前臂屈面皮內(nèi)注射生理鹽水0.1ml，48h出現(xiàn)直徑大于2mm紅色硬結(jié)或小膿皰、小丘疹者為陽性，提示中性白細(xì)胞趨化性增強，陽性率約40%。

2.C-反應(yīng)蛋白(CRP)測定 CRP在眼部炎癥發(fā)作前后均有升高，特別是在發(fā)作前不久最明顯;CRP增高同時有中性粒細(xì)胞數(shù)值增多者，1周內(nèi)眼病發(fā)作的陽性率達(dá)86.1%，因此認(rèn)為測定CRP對預(yù)測眼部炎癥發(fā)作有一定價值。

3.紅細(xì)胞沉降速度及白細(xì)胞分類 本病發(fā)病時，血沉明顯加快。中性粒細(xì)胞比值亦顯著增高。

4.病理學(xué)檢查 所有受害器官的基本病理改變?yōu)檠苎住４蠖酁闈B出性，少數(shù)為增生性，或兩者兼而有之。急性滲出性病變表現(xiàn)為管腔充血、血栓形成，管壁及其周圍組織纖維蛋白樣變性，并有中性粒細(xì)胞浸潤和紅細(xì)胞外溢。中性粒細(xì)胞核常破碎成核塵。有明顯的水腫、纖維素滲出、膿腫形成。增生性病理所見也無例外

5.有條件或必要時，還可做血清纖維蛋白溶解系統(tǒng)和免疫遺傳學(xué)方面(6號染色體短臂)檢查。

其他輔助檢查

1.眼部檢查 裂隙檢查可以發(fā)現(xiàn)特征性的前房積膿，但出現(xiàn)率僅為40%，眼底鏡檢查可見下方玻璃體內(nèi)雪球混濁，此體征相對常見。

2.熒光素眼底血管造影檢查 對診斷有很大幫助。Behcet病性葡萄膜炎典型地表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管炎，熒光素眼底血管造影檢查對評價視網(wǎng)膜血管改變有重要價值。它可發(fā)現(xiàn)臨床上無任何視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜血管改變的視網(wǎng)膜血管炎，可以動態(tài)評價視網(wǎng)膜炎和視網(wǎng)膜血管炎的變化和藥物治療作用，可以監(jiān)測炎癥對視網(wǎng)膜血管和視盤血管損害的范圍及其程度。

Behcet病性葡萄膜炎的熒光素眼底血管造影檢查可發(fā)現(xiàn)以下多種改變(圖1)：

(1)彌漫性的視網(wǎng)膜毛細(xì)血管滲漏、視盤血管滲漏和受累大血管的滲漏。

(2)后期視網(wǎng)膜血管壁染色。

(3)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管閉塞、無灌注區(qū)、側(cè)支循環(huán)形成和視網(wǎng)膜新生血管。

(4)黃斑囊樣水腫、黃斑裂孔、視網(wǎng)膜前膜。

除視網(wǎng)膜改變外，熒光素虹膜血管造影還可發(fā)現(xiàn)虹膜血管有熒光素滲漏，提示血-房水屏障功能遭到破壞。

并發(fā)癥狀

可造成失明，角膜潰瘍，視網(wǎng)膜血管炎，球后視神經(jīng)炎，可發(fā)生眼底出血，玻璃體混濁，青光眼;神經(jīng)系統(tǒng)損害可發(fā)生意識障礙、精神異常、癲癇、感覺障礙等;心血管病變可至動、靜脈阻塞，發(fā)生動脈瘤和靜脈曲張，大動脈受累時表現(xiàn)為無脈癥;消化道受累可發(fā)生潰瘍，穿孔;肺部可發(fā)生支氣管瘺或肺梗死等并發(fā)癥。

預(yù)后情況

1.口腔潰瘍有自限性，多于2周左右愈合;反復(fù)發(fā)作性，每年至少發(fā)作3次以上;繼發(fā)性病變實質(zhì)為血管BD，預(yù)后較好。

2.眼部損害占50%～85%，男性一般較易受累，癥狀嚴(yán)重，預(yù)后差。脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、球后視神經(jīng)炎、眼底出血或眼底動靜脈炎、視神經(jīng)萎縮、玻璃體病變，可導(dǎo)致視力嚴(yán)重下降甚至失明。

3.常繼發(fā)于大動脈阻塞、動脈瘤、出血等，若有實質(zhì)損害，多局限于病變動脈的供血區(qū)。

4.神經(jīng)BD約占BD患者的20%。原發(fā)性實質(zhì)病變是真正的神經(jīng)BD，預(yù)后差。繼發(fā)性病變實質(zhì)為血管BD，預(yù)后較好。

5.消化道損害占8.4%～27.5%。潰瘍單發(fā)或多發(fā)，平均直徑為2.7cm，可并發(fā)穿孔或出血，大多數(shù)病人在切除后易復(fù)發(fā)。

6.肺部損害可因動脈瘤破裂出血及肺膿腫形成造成死亡。

發(fā)病機制

BD發(fā)病機制涉及細(xì)胞免疫和體液免疫。

1.細(xì)胞免疫

(1)活化的T細(xì)胞出現(xiàn)在患者的局部組織和周圍血中，其中CD4和CD8均有增多，γδT細(xì)胞也增多。各個患者T細(xì)胞受體TCRβ株升高不一致，即TCRVβ呈多態(tài)性，說明T細(xì)胞升高是由多種不同抗原促發(fā)的。由于周圍血中IL-2和IFNβ是增高的，Th2分泌的細(xì)胞因子IL-4和IL-10呈低水平，因此BD屬Th1占優(yōu)勢的細(xì)胞免疫反應(yīng)。而血循環(huán)中的致炎性細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α和IL-8也是增高的。

(2)中性粒細(xì)胞的反應(yīng)是一非特異性的細(xì)胞反應(yīng)，在本病中有一定作用，如本病中出現(xiàn)的非細(xì)菌性化膿性毛囊炎、針刺反應(yīng)、前房積膿均顯示有大量中性粒細(xì)胞的浸潤、活化和功能亢進(jìn)。來自BD患者的中性粒細(xì)胞具有產(chǎn)生大量過氧化物和溶酶體酶及加強趨化作用的能力，以致造成組織損傷。中性粒細(xì)胞的活化可能與致炎性細(xì)胞因子的促發(fā)有關(guān)。

(3)內(nèi)皮細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞襯于血管內(nèi)壁，為血流提供光滑表面，維持血液正常的流動。也作為滲透膜調(diào)節(jié)血管內(nèi)、外的物質(zhì)交換。近年來發(fā)現(xiàn)它能合成、釋放活性物質(zhì)如血管舒張因子和收縮因子，抗凝血和促凝血因子，促進(jìn)和抑制血管壁細(xì)胞生長因子，防止血細(xì)胞粘附于血管壁因子等。當(dāng)受到刺激(如致炎細(xì)胞因子)后，內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的黏附分子增多，有利于血小板和白細(xì)胞黏附于其壁，形成血栓。同時白細(xì)胞外移，活化釋放導(dǎo)致組織損傷的介質(zhì)，并擴大了自身組織的損傷。內(nèi)皮細(xì)胞受損后有抗原遞呈，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用，目前認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞參與了系統(tǒng)性血管炎的發(fā)生和發(fā)展。然而，由于內(nèi)皮細(xì)胞本身的異質(zhì)性，不同大小、種類和不同器官的內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)、功能不同，解釋了不同血管炎中受損器官和臨床表現(xiàn)的迥異。

2.體液免疫

BD與其他具有已知的自身抗體的彌漫性結(jié)締組織病不同。它與抗核抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體、抗磷脂抗體的相關(guān)性不明顯。近年來的研究認(rèn)為抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)與血管炎病有一定相關(guān)性，它可以出現(xiàn)在多種血管炎病變中：如原發(fā)性血管炎病中的大動脈炎、川崎病、韋格納肉芽腫、顯微鏡下多血管炎等，繼發(fā)性血管炎中的狼瘡腎炎和皮肌炎。在BD中其陽性率為28%。

AECA的靶抗原在各個血管炎中很不相同：在SLE有DNA、DNA-組蛋白、核糖體P蛋白，系統(tǒng)性血管炎有蛋白酶3或髓過氧化酶，在BD的靶抗原尚不明。

AECA與內(nèi)皮細(xì)胞損傷的因果關(guān)系尚不明確。但它可以活化內(nèi)皮細(xì)胞，促發(fā)補體依賴和(或)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷持續(xù)或進(jìn)一步進(jìn)展。

3.交叉免疫反應(yīng)

(1)由于細(xì)菌的HSP65和人的HSP60 間有50%以上的氨基酸序列排列相似。又有證明在人黏膜和皮膚有大量HSP60，因此當(dāng)細(xì)菌入侵人體時，易感者通過T細(xì)胞對HSP65起了交叉免疫反應(yīng)，促使黏膜和皮膚HSP60的活化出現(xiàn)口腔潰瘍和皮損。

(2)外界病原體的侵入可引起急性葡萄膜炎及視網(wǎng)膜炎。網(wǎng)膜受損后產(chǎn)生的自身抗原(S-Ag)中部分氨基酸序列(aa 342-355)與HLA-B51及HLA-B27的抗原序列有部分相共，成為共同抗原決定簇。通過交叉細(xì)胞免疫反應(yīng)，使BD(HLA-B51)和脊柱關(guān)節(jié)病(HLA-B27)的患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的葡萄膜炎。

4.凝血機制異常 BD出現(xiàn)血栓性血管炎較其他血管炎為多見。這很可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)。由于BD內(nèi)皮細(xì)胞釋放的血漿Ⅷ因子相關(guān)抗原vWF高，促進(jìn)血小板活化并黏附于內(nèi)皮細(xì)胞而血漿纖溶系統(tǒng)受抑(纖溶酶原激活物抑制物升高)和自然抗凝物質(zhì)(thrombomudulin)減少，均使BD處于凝聚亢進(jìn)的狀態(tài)。另外，又通過血管壁內(nèi)皮細(xì)胞表面的黏附分子和選擇素的受體使白細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，更促使血栓的形成及局部血管的炎癥反應(yīng)。

5.病理 BD的主要病理特點是非特異性血管炎(包括不同大小的靜脈、動脈和毛細(xì)血管)。在血管周圍有中性多形核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的浸潤，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，嚴(yán)重者管壁彈力層破壞，纖維素樣壞死和免疫復(fù)合物在管壁沉積。炎癥可累及血管壁全層，形成局限性狹窄和(或)動脈瘤，兩種病變可在同一患者同時交替出現(xiàn)。

本病的另一特點是在不同類型和大小的血管炎基礎(chǔ)上形成由血小板、白細(xì)胞黏附于管壁內(nèi)皮細(xì)胞的血栓，使得血管腔狹窄，組織因缺氧而變性和功能下降。