植物

【學名】catharanthus roseus (l.) g. don
【別名】雁來紅、日日新、四時春、人面桃花等。
【分類】夾竹桃科(apocynaceae)，長春花屬
【形態】多年生草本，在南方呈亞灌木狀，高達60cm；北方多作一年生栽培，高約40cm。幼枝綠色或紅褐色，它和葉背、花萼、花冠筒及果均被白色柔毛。單葉對生，長圓形或倒卵形，全緣，光滑，長4～7厘米，寬2～3厘米，先端中脈伸出成短尖。花1～2朵腋生；花萼綠色，5裂；花冠高腳碟狀，粉紅色或紫紅色，長2.5～3厘米，裂片5；雄蕊5，內藏；心皮2個，分離，花柱連合.蓇葖果2枚，圓柱形，長2～3厘米，有種子數顆，成熟后易掉落并開裂?；ㄆ冢簾釒?、南亞熱帶近全年；長江流域及其以北7－9月，果熟期9－10月。
【習性】原產熱帶，性強健，很少發生病蟲害。喜陽光，要求排水良好的壤土或粘質壤土。怕積水，水分過多生長不良。
【分布】野生分布廣東、廣西、云南以及長江以南各地。全國各地均有栽培。
【繁殖栽培】播種繁殖，長江流域及其以北通常4月中旬播種，發芽適溫20－25℃，苗有3對真葉時移植。
管理簡單，無特殊要求，但應避免積水。生長期可進行1－3次摘心。
【用途】適合布置花壇、花境，也可作盆栽觀賞。全株入藥，詳見下文。
該物種為中國植物圖譜數據庫收錄的有毒植物。

中藥

【中文名】長春花(廣州部隊《常用中草藥手冊》)
【英文名】madagascar periwinkle herb
【拉丁名】herba catharanthi rosei
【類別】全草類
【異名】雁來紅、日日新(廣州部隊《常用中草藥手冊》)，四時春、三萬花(《常用中草藥彩色圖譜》)。
【來源】為夾竹桃科植物長春花catharanthus roseus (l.)g.don的全草。
此外，尚有本植物的變種白長春花、黃長春花，亦同等入藥。形態與本種相似，僅花的顏色不同，前者花白色，后者花黃色。
【采集】全年可采，曬干或鮮用。
【化學成份】含70種以上生物堿，主要有長春堿（vinblastine）、長春新堿（leurocristine）、阿馬里新（ajmalicine）、lochneridine、lochnericine、carharosin等。
【性味歸經】微苦，涼入肝、腎二經。
【功用主治】涼血降壓，鎮靜安神。用于高血壓、火燙傷、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌、單核細胞性白血病。
①廣州部隊《常用中草藥手冊》：鎮靜安神，平肝降壓。治高血壓。
②《常用中草藥彩色圖譜》：治療何杰金氏病、惡性腫瘤。
③《廣西藥植名錄》：治白血病，肺癌，絨毛膜上皮癌，淋巴腫瘤。
【用法與用量】內服：煎湯，2～5錢；或提取物制成注射劑。

【臨床應用】

用硫酸長春堿治療何杰金氏病22例，淋巴肉瘤11例，惡性網狀細胞增生、蕈樣霉菌病、白血病、綠色瘤、縱隔腫瘤各1例，網狀細胞肉瘤6例。絕大多數病例均經病理活檢或血液系統檢查證實。結果獲完全消失4例，顯效15例，有效12例，無效6例，惡化3例，不詳3例。副作用：部分病例有肌痛或麻木感，食欲減退，惡心嘔吐等。用藥劑量一般小于每公斤體重0.6毫克。有些病例在用維持量時或停藥后2～3周又趨復發。本品對惡性淋巴瘤療效顯著，療效出現快，不需近期重復注射，副作用不大。用硫酸長春新堿治療急性淋巴性白血病5例，亞急性淋巴白血病1例，急性粒細胞白血病2例，亞急性粒緞胞性白血病1例，淋巴肉瘤10例。臨床獲完全緩解或完全消失的計有淋巴白血病2例，淋巴肉瘤1例；顯效的為淋巴白血病3例，淋巴肉瘤1例。

藥代動力學

體內過程：長春堿在消化道內吸收不規律，故不用口服給藥，靜脈注射后數分鐘即離開血液，在1小時內絕大部分集中在肝臟；長春花的生物堿主要由肝臟排至膽道系統而進入腸道，只有5%出現在尿中。

藥理作用

1.抗腫瘤作用 從長春花植物中分離出的生物堿，多具抗腫瘤作用，其中以長春堿、長春新堿最有價值，己應用于臨床。兩者化學結構極相似，但抗瘤譜不盡相同，兩藥間無交叉抗藥性。長春堿主要用于何杰金氏病、絨毛膜癌(對氨甲喋呤已產生抗藥者，則需用較大劑量)；此外，對淋巴肉瘤、蕈樣霉菌病(mycosisfungoides)、白血病、橫紋肌軟骨瘤、黑色素瘤、精母細胞瘤、畸胎瘤、星形細胞瘤、網織細胞肉瘤、癌(胸、肺、口腔、胃、結腸、直腸、卵巢、頸部、子宮、膀胱、腎等部位)等的抗腫瘤作用還需進一步肯定。
有認為這些生物堿能降低脫氧核糖核酸與核糖核酸及蛋白質的合成，抑制細胞有絲分裂，使中止于中期，表現為細胞毒(對正常骨髓、毛囊上皮均有抑制作用，使白細胞降低，脫發；但對紅細胞、口腔和胃腸道粘膜、部分肝切除大鼠的肝再生則無影響)。
最近認為長春堿的作用如一個陽離子與多種蛋白產生沉淀，與ca++相似。國產長春花總堿的一部分ac-875，用20-40mg/kg對小鼠艾氏腹水癌及腹水型肝癌均有明顯抑制作用，用10mg/kg對大鼠腹水型吉田肉瘤也有較好的療效。長春堿對艾氏腹水癌細胞本身無破壞作用，但能延長小鼠壽命。
2.降壓作用 總堿靜脈注射，對麻醉貓、兔均有降壓作用，血壓下降速度快，與蘿芙木總堿制劑的緩慢降壓不同，且在降壓同時伴有呼吸加深，幅度變大現象;切斷迷走神經或用阿托品不影響其降壓效果。從長春花中分離得針狀或小棒狀無色生物堿結晶、靜脈注射1.5-4mg/kg，對麻醉貓、犬、兔等均有顯著降壓作用，降壓持續約1小時后才恢復或接近原來水平；劑量大于4mg/kg時，血壓下降劇烈可致死亡，無快速耐受現象，用阻斷腹主動脈血流，引起急性腎原性高血壓，生物堿不但能取消其l壓作用，并且能使血壓降至原水平之下。總堿還有擴張冠狀血管的作用(屬于解痙性神經節阻斷劑)。
3.降血糖作用 國外民間用長春花葉及全植物治療糖尿病，從長春花中分離出vindoline、leurosine、lochnerine、catharanthine、tetrahydroalstonine、vindolinine均有不同程度的降血糖作用，開始較緩慢，但較持久。葉的水提取物對正常及四氧嘧啶引起糖尿病的兔、狗亦能降低血糖。
4.利尿作用 vindolinine等對鹽水負荷的大鼠有利尿作用。
5.其他作用 總堿對離體子宮與腸管無興奮作用，大劑量對離體心臟有抑制作用，國外介紹子宮出血時可作止血劑，其根可作流產用。其所有生物堿部分均有不同程度的抗菌作用。蘇聯產vinca分鐘orl.中提得的vinca分鐘具有降壓作用，不表現鎮靜，對子宮、腸管平滑肌有興奮作用。從vincaerectargl.etschmach中提得的ervamidine具有鎮靜、降壓作用，并表現中樞性肌肉松弛，vincarin有顯著的鎮靜作用。

中藥化學成分

從長春花中已經分離得到的吲哚類生物堿有70余種，如長春堿（vinblastine,vicaleukoblastine），長春新堿（vincristine leurocristine），洛柯定堿（lochneridine），洛柯辛堿（lochnericine），去乙酰文朵尼定堿（catharosine）[1]，長春花堿
（catharanthine）[2]，長春尼定（vindorosine），洛柯寧堿（lochneri-
nine），四氫蛇根堿（tetrahydroserpentine）[3] ，異長春堿（leurosidine即vinrosidine）[4]，環氧長春堿（leurosine即vinleurosine），洛柯堿（lochnerine），四氫鴨腳木堿（tetrahydroalstonine）[5]，西特斯日欽堿（sitsirikine），二氫西特斯日欽堿（dihydrositsirikine），異西特斯日欽堿（isositsirikine）[6]，去羥長春堿（isoleusosine），長春米辛堿（vincamicine），卡擦任堿（catharine），長春尼辛（vindolicine）[7]，長春尼寧二氫氯化物（vindolinine-2hcl），白飯樹堿（virosine）[8]，洛柯繞文堿（lochrovine），派利米文堿（perimivine），長春考靈（vin-coline），洛柯繞定堿（lochrovidine），洛柯繞辛堿（lochrovicine），長春尼定堿（vincolidine），長春尼寧（vindolinine）[9]，蛇根堿（serpen-
tine）[10]，留繞西文堿（leurosivine），繞維定堿（rovidine），二氫長春尼寧（dihydrovindolinine），冠狗牙花定堿（coronaridine）[11]等。又含肌醇（inositol），琥珀酸（succinic acid），黃酮類化合物[12],
斷馬錢子酸（secologanic acid）和四乙酰斷馬錢子甙（secolog-anoside）[13]。長春花胺（catharanthamine）[14]，2’-羥基長春堿（leu-
rocolombine，即2′－ydroxyvincaleukoblastine）[15]。根含生物堿：帽柱木堿（mitraphylline），阿枯米辛堿（akuam-micine），長春西定（vinosidine），洛柯文堿（lochnerivine），硫酸卡文辛堿（cavincine sulfate），硫酸留繞西文堿（leurosivine sulfate）,阿模楷靈堿（ammocalline），派利卡靈堿（pericalline），阿模繞生堿（ammorosine），硫酸派繞生（perosine sulfate），硫酸卡文西定堿（cavincidine sulfate），硫酸馬安卓辛堿（maandrosine sulfate），硫酸卡生定堿（cathindine sulfate）[16]，長春堿，δ－育亨賓（δ－yohimbine,
ajmalicin,raubasine）[17-19]，蛇根堿，鴨腳木堿（alstonine），四氫鴨腳木堿[18]。根皮含鴨腳木堿和蛇根堿[20]。葉含生物堿，主要為長春多靈（vindoline），長春尼寧（vin-dolinine），四氫鴨腳木堿；又含育亨賓，長春花堿，長春堿，長春新
堿等[21]。并含派利文堿（perivine）[22]。

藥(毒)理學

毒性：長春新堿給猴靜脈注射2mg/kg引起體重下降，白細胞、血小板降低，四肢無力，肌肉麻痹；劑量為4.0mg/kg時，猴在30小時內死亡。長春堿的主要毒性為抑制骨髓功能；長春新堿對神經糸統、胃腸道的毒性較突出，如感覺異常、膝反射消失、肌無力、神經痛、脫發及腹絞痛、腸梗阻等，而對白細胞、血小板減少則較長春堿輕得多。

動植物形態

1.半灌木或多年生草本，高達60cm。莖近方形，有條紋；節間長1-3.5cm。葉對生，膜質，倒卵狀長圓形，長3-4cm，寬1.5-2.5cm，先端渾圓，有短尖頭，基部廣楔形漸狹而成葉柄。聚傘花序腋生或頂生，有花2-3朵，花5數；花萼萼片披針形或鉆狀漸尖，長約3mm；花冠紅色，高腳碟狀，花冠筒圓筒狀，長約2.6cm，喉部緊縮，花冠裂片寬倒卵形，長、寬約1.5cm；雄蕊著生于花冠筒上半部，但花藥隱藏于花喉之內，與柱頭離生；花盤為2片舌狀腺體所組成.與心皮互生而較長，子房為2枚離生心皮組成，花柱絲狀，柱頭頭狀。蓇葖果2個，直立，平行或略叉開，長約2.5cm，直徑約3mm，外果皮厚紙質。種子黑色，長圓筒形，兩端截形，具有顆粒狀小瘤凸起?；ㄆ凇⒐趲缀跞?。
2.形態同長春花，僅花黃色。

不良反應及治療

應用長春堿后，多有不同程度的白細胞下降，部分病例下降較顯著，停藥后1-2周后才恢復正常，因此每次注射前應檢查白細胞數，如低于4000即使間隔已達1周仍不宜進行注射，須待恢復到4000以上再可注射，對紅細胞、血小板影響較少。少數病人用藥后可有食欲輕度下降及其他胃腸道反應(惡心、嘔吐、便秘等)，部分病人出現神經系統癥狀，如失眠、頭暈、暫時性精神抑制、感覺異常、深部腱反射消失，此外尚有口腔粘膜炎、尿潴留、竇性心動過速等；對動物骨髓及淋巴組織有明顯抑制作用，精子形成障礙，腸粘膜浮腫，腸上皮細胞變性壞死，大量長期應用可出現肝細胞萎縮。對靜脈有一定的刺激性，注射部位可有暫時疼痛，如漏出皮下，可引起局部壞死。長春新堿的臨床毒性，主要表現在神經系統，感覺異常(四肢麻木、刺痛)，深部腱反射消失，全身軟弱、運動障礙、聲嘎、眼瞼下垂、復視，此外尚有便秘、肌肉疼痛、腹痛(絞痛式)。大約有20%的病人表現脫發，出現一般副作用不影響治療，個別病例出現較嚴重的副作用，需暫時停藥。末梢神經損害現象多出現在6-10周后，停藥后復原甚慢。注射可引起發熱，一般3天內下降至正常。此劑對造血系統亦有一定的抑制作用，用藥2-4周時，血紅蛋白、血小板和白細胞數降到最低、以后隨病情好轉而上升，但和其他抗癌藥物比較則抑制作用較小。對靜脈亦有刺激性，故靜注時不可漏出皮下。

藥用植物栽培

生物學特性 喜溫暖和稍干燥的氣候，能耐干旱，但怕澇和嚴寒，生育期7～8個月，大致可分三個階段。即幼苗生長階段3～5月，旺盛生長階段6～9月，停滯生長階段10～11月。
栽培技術 生產上以種子繁殖為主，雖可扦插，但不常用。
種子繁殖又分育苗移栽或大田直播，育苗移栽應用較多，生長較
好。3～4月播種，苗床寬1m左右，撒播，每1hm2用種子7．5－
10．5kg，苗長3～4對真葉時，帶土移栽。
田間管理 苗高10cm時及7月左右，各中耕除草、追肥1
次，并在第1次中耕時，勻苗、補苗，每窩留壯苗3-4株。
病蟲害防治 有腐爛病，可實行輪作，在發病前加強排水管理，適施磷鉀肥，增強抗病能力，清除雜草，改善環境，發現病株立即拔除，再噴射50％托布津1000倍液防治。

生藥材鑒定

性狀鑒別 全草長30-50cm。主根圓錐形,略彎曲。莖枝綠色或紅褐色，類圓柱形，有棱，折斷面纖維性，髓部中空。葉對生，皺縮，展平后呈倒卵形或長圓形，長3-6cm，寬1．5-2．5cm，先端鈍圓，具短尖，基部楔形，深綠色或綠褐色，羽狀脈明顯；葉柄甚短。枝端或葉腋有花，花冠高腳碟形，長約
3cm，淡紅色或紫紅色。氣微，味微甘、苦。
以葉片多、帶花者為佳。
顯微鑒別 莖橫切面：呈類圓形，有4個較大棱脊凸起，表皮外壁
微增厚，有錐形單細胞非腺毛。皮層外側2-3列薄壁細胞較小，向
內逐漸增大。中柱鞘纖維呈不連續環列，壁微木化。維管束雙韌型；
形成層成環；木質部導管群多為10余個并列成行，呈放射狀；射線多為單列細胞。髓部大。
理化鑒別 薄層色譜：取本品粗粉5g,置索氏提取液中,加甲醇提取4h，濾過，蒸去甲醇，殘渣加0．25mol／l硫酸溶液溶解，再用氫氧化鈉溶液調ph至7．0，加氯仿后再調ph至11.0-12．0，析出生物堿用氯仿提取完全，水洗后，回收氯仿，甲醇定容5ml，作為供試液，另以蛇根堿甲醇溶液為對照品溶液。分別點樣于同一氧化鋁薄層板上，用丙酮-甲醇-醋酸（70：25：5）展
開，置紫外光燈（365nm）下檢視，供試液色譜中在與對照品溶液色譜的相應位置，顯相同顏色的斑點。