如氟沙星

00LZRufloxacin蘆氟沙星 9-氟-2,3-二氫-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-ME-934 ISF-09334 Qari Monos TebraxinC17H18FN3O3S363.41

目錄: 1、作用與用途; 2、性質(zhì)與穩(wěn)定性; 3、合成方法; 4、分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

作用與用途

鹽酸蘆氟沙星(Rufloxacin Hydrochloride)：C17H18FN3O3S?HCl。[106017-08-7]。在乙醇-水中結(jié)晶，熔點322~324℃。急性毒性LD₅₀兔子，雄大鼠，雌大鼠(mg/kg)：660，631，501口服。

性質(zhì)與穩(wěn)定性

為長效喹諾酮類抗菌藥。對草蘭陽性和陰性菌，尤其對腸桿菌有顯著的抗菌活性。綠膿桿菌，D族鏈球菌和多數(shù)厭氧菌對本品耐藥。對細菌性前列腺炎有很高的療效，耐受性好。用于敏感菌引起的泌尿道感染，下呼吸道感染。

合成方法

方法1：由2,3,4-三氯硝基苯經(jīng)氟化而得2,4-二氟-3-氯硝基苯，與巰基乙醇縮合后經(jīng)還原、溴化、環(huán)合得苯并噻嗪。苯并噻嗪與EMME縮合后，再經(jīng)Gould．Jacobs環(huán)化反應(yīng)形成喹諾酮母環(huán)，再經(jīng)水解、氧化、與N-甲基哌嗪縮合、還原而得蘆氟沙星。與鹽酸成鹽可得鹽酸蘆氟沙星。
2,4-二氟-3-氯硝基苯也可和巰基乙酸乙酯縮合，再經(jīng)硝基還原、環(huán)合而得苯并噻嗪。
方法2：由2,3,4,5-四氟苯甲酸為起始原料，制得四氟苯甲酰乙酸乙酯后，經(jīng)與N-甲基哌嗪縮合，再與N，N-二甲基甲酰胺縮二甲醇(DMFA)反應(yīng)后經(jīng)置換、分子內(nèi)親核取代、環(huán)化生成喹諾酮母環(huán)，再水解成鹽得鹽酸蘆氟沙星。
方法3：2,3,4-三氟硝基苯和2-巰基乙醇溶于無水乙醇，0℃以下滴加三乙胺，反應(yīng)至完全。減壓濃縮，加水，用氯仿提取。提取液濃縮，得中間體(Ⅰ)，直接用于下步反應(yīng)。
中間體(I)、乙醇、氯化銨和水混合，在40℃下加入鐵粉和稀鹽酸，反應(yīng)至完全。回收乙醇，用乙酸乙酯提取，濃縮后得中間體(II)。
中間體(II)和40%氫溴酸，在120℃下反應(yīng)至完全。減壓蒸出氫溴酸，得中間體(Ⅲ)。
中間體(Ⅲ)和乙醇混合，加熱，用碳酸鈉調(diào)至Ph=9，在50℃下反應(yīng)。回收乙醇，用氯仿提取，濃縮后得中間體(Ⅳ)。
中間體(Ⅳ)和EMMF，在120℃下反應(yīng)，加入PPA，升至160℃反應(yīng)。冷卻，加水，再溫?zé)帷＠鋮s，濾取固體，用二甲基甲酰胺重結(jié)晶，得中間體(V)，收率69%。中間體(V)和40%氟硼酸混合，在約50℃下反應(yīng)。冷卻，過濾，用二甲基甲酰胺和甲醇(5：2)重結(jié)晶，得中間體(VI)，收率96%。
中間體(VI)、N-甲基哌嗪、三乙胺和二甲基甲酰胺，在50～60℃下反應(yīng)。回收溶劑，加入5%氫氧化鈉溶液溶解剩余物，過濾。濾液用2mol/L鹽酸調(diào)至Ph=7。濾取固體，用30%乙醇重結(jié)晶，得蘆氟沙星，收率76.9%，熔點300～301℃。