氟西汀

00NPFluoxetineLY-110140 Adofen Fluctin 氟西丁 (±)Fluoxeren (±)-N-methyl-γ-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)benzenepropC17H18F3NO309.33

目錄: 1、物理性質; 2、作用與用途; 3、性質與穩定性; 4、合成方法; 5、毒理學數據; 6、分子結構數據

物理性質

性狀：白色至類白色結晶性固體。
熔點（oC）：158.4~158.9

作用與用途

鹽酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride)：C17H18F3NO.HCl。[59333-67-4]。白色至類白色結晶性固體，熔點158.4～158.9℃。易溶于甲醇或乙醇，溶于乙腈、丙酮或氯仿，微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷或水(with sonieation at pHl.2，4.5，7.0)，幾不溶于環己烷、己烷或甲苯。溶解度(mg/m1)：甲醇和乙醇＞100，丙酮、乙腈和氯仿33～100，二氯甲烷5～10，水1～2，乙酸乙酯2～2.5，環己烷、己烷和甲苯0.5～0.67。水中最大溶解度：14mg/ml。UV最大吸收(甲醇)：227，264，268，275nm(E_1cm^1%372.0，29.2，29.3，21.5)。急性毒性LD₅₀小鼠，大鼠(mg/kg)：248，452口服。
草酸氟西汀(Fluxetine Oxalate)：C17H18F3NO?C2H2O4。從乙酸乙酯-甲醇結晶，熔點179～182℃(分解)。

性質與穩定性

1.新型抗抑郁藥，抑制神經細胞對5-HT的再吸收。本身及其代謝產物在長期用藥后的半衰期達數天之久，并很少有其它直接藥理作用，因而其毒副作用很小。可能對強迫癥也有效。用于伴有焦慮的各種抑郁癥。
2.新型抗抑郁藥。氟西汀和它的代謝產物----去甲氟西汀對神經遞質受體有選擇性和競爭性，共同抑制神經細胞對5-HT再吸收并很少有其他直接藥理作用，因而其毒副作用很小，已成為很有前途的抗抑郁藥。

合成方法

方法1：苯乙酮和多聚甲醛及甲胺進行Mannich反應，生成β-甲氨基苯丙酮的鹽酸鹽和雙[N-(2-苯甲酰基)乙基]甲胺的鹽酸鹽，氟西汀的制備只需前者，而后者是副產物。

叔胺副產物可通過水蒸氣蒸餾，使其分解為有用的仲胺。

將前面得到的仲胺加到碳酸鉀的水溶液中，再加入乙醇溶解，分批加入硼氫化鉀，加畢繼續反應。減壓蒸除乙醇，剩余液先用乙醚后用氯仿萃取。萃取液合并，鹽水洗至Ph值8.0，干燥。過濾，減壓蒸出有機溶劑。殘留物用己烷重結晶，得N-甲基-3-苯基-3-羥基丙胺，收率89.7%。將其溶于N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)中，加入氫化鈉，緩慢升溫至70℃保溫。再加入碘化鉀和對氯三氟甲苯，升至90℃反應。加水稀釋，乙醚萃取。萃取液用鹽水洗至Ph值8.0，干燥，過濾，通氯化氫氣體至Ph值1.0，放置。濾集結晶，烘干，用乙酸乙酯重結晶，得鹽酸氟西汀，收率80%，熔點152～153℃。

方法2：β-甲氨基苯丙酮用硼烷來還原為醇后，用氯化亞砜氯化，生成3-甲氨基-1-苯基-1-丙醇，接著和對三氟苯酚鈉反應，得到氟西汀。

方法3：8.1g溴化氰溶于500ml苯和50ml甲苯中，在5℃、攪拌和氮氣鼓泡保護下，滴加12.146g N，N-二甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺溶于40ml苯的溶液。反應溫度允許升至室溫，并在氮氣氣氛中繼續攪拌過夜。加入100rnl苯，反應液用水洗2次，再用1mol/L。硫酸水溶液洗1次，然后用水洗至中性。干燥，減壓蒸去溶劑，得9.5g油狀的N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺。

100g氫氧化鉀、85ml水、400ml乙二醇和9.50g N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺一起，回流(130℃)20h，然后冷卻。加入500ml水后，用3份500ml乙醚萃取。合并萃取液，水洗后，用2mol/L鹽酸水溶液萃取。分出萃取液后，有機層先后用1次2mol/L鹽酸水溶液、3次水和1次飽和氯化鈉水溶液進行萃取。所有水溶性萃取液合并，用5mol/L氫氧化鈉水溶液堿化。因氟西汀不溶于堿性水溶液，故而析出。用乙醚萃取3次，合并萃取液，用飽和氯化鈉水溶液洗后，干燥，減壓蒸去乙醚，得6.3g氟西汀。