替考拉寧
作用與用途
無定形粉末,熔點260℃(分解)。UV最大吸收(0.1mol/L鹽酸):278(E1cm1%53);(0.1mol/L氫氧化鈉):297((E1cm1%74)。溶于二甲基甲酰胺,二甲亞砜或Ph值為7.0的水溶液,部分溶于甲醇或乙醇,不溶于稀無機酸及非極性有機溶劑。
替考拉寧A2-1(Teicoplanin A2-1):白色無定形粉末,在22012變黑,255℃分解。
替考拉寧A2-2(Teicoplanin A2-2):白色無定形粉末,在210℃變黑,250℃分解。
替考拉寧A2-3(Teicoplanin A2-3):白色無定形粉末,在210℃變黑,250℃分解。
替考拉寧A2-4(Teicoplanin A2-4):白色無定形粉末,在210℃變黑,250℃分解。
替考拉寧A2-5(Teicoplanin A2-5):白色無定形粉末,在210℃變黑,250℃分解。
性質與穩定性
糖肽類抗生素,結構和萬古霉素相似,作用范圍相仿??梢种聘锾m陽性需氧菌或厭氧菌,并具有殺菌作用。耐受性好,毒性較低,對腎功能無損。用于革蘭陽性菌引起的各種感染。
合成方法
由Actinplans teichomycetics nov.sp.(ATCC31121)產生的糖肽抗生素復合物,可分為Tal和TA2,其中TA2又可分離為TA2-1~TA2-5五種成分。采用的培養基是葡萄糖、棉子餅粉、麥芽提取物、酵母膏等,進行常規發酵,發酵單位為900U/ml。按下法得到的粗品可用柱層析來精制,用Sephadex LH柱層析,洗脫液:丙醇-醋酸乙酯-2mol/L氨水(10:7:7)。
各個組分的分離。10g T-A2溶于1L 0.2%甲酸銨-乙腈(9:1)的混合液中,用1mol/L,氫氧化鈉調至pH=7.5。將該溶液通過裝有500g硅烷化的硅膠柱子,然后用總共10L、含10%乙腈逐漸到含20%乙腈的0.2%甲酸銨溶液來洗脫。將有相似HPLC譜圖的組分合并,減壓蒸出有機溶劑。剩余的水溶液通過裝有10g硅烷化硅膠的柱子,用蒸餾水將甲酸銨洗脫,然后用50%乙腈水溶液洗脫。流出液濃縮至小體積,在濃縮中可加些丁醇使水容易蒸出。往濃縮液中加入1:1的丙酮-乙醚混合液,使產生沉淀。如此可得到410mg的純T-A2-1和770mg的純T-A2-2。
而T-A2-3以和T-A2-2(1:1)的混合物的形式得到,用HPLC的半制備柱來提純,條件如下:用Whatman Partisil ODS M9 10/50柱子;流動相為0.2%甲酸銨水溶液-乙腈(76:24);流速為4.5m1/min;254nm紫外檢測;20mg試樣溶于1ml流動相。含純T-A2-2和T-A2-3的流出液分別合并,和上述方法相似去鹽和沉淀,得510mg純T-A2-2和520mg純T-A2-3。以按此同樣的方式分離從第1次層析中得到的約1g T-A2-4和T-A2-5(1:1)的混合物,得350mg純T-A2-4和300mg純T-A2-5。