物理性質

熔點：從含水甲醇結晶，熔點199～202℃；從乙酸乙酯結晶，熔點203.5～206℃。
UV最大吸收(99.5%乙醇)：278nm(ε11030)。[α]_D²⁰+181°(C=7.7，氯仿)。
性狀：針狀結晶。

性質與穩定性

1.芳香化酶抑制劑。用于進行性乳腺癌。
2.本品為芳香酶抑制劑.與氨魯米特屬同類藥.對Ⅰ型芳香酶具有更強的選擇性抑制作用.本品酶抑制的機理是通過甾體母核與酶的活性部位結合,與正常酶解物-----雌甾烯二酮競爭活性部位,產生自殺抑制作用,使芳香酶永遠失活.本品的體外抑酶作用比氨魯米特強60倍,用于治療絕經后婦女晚期乳腺瘤.其毒副作用小,耐受性好.

合成方法

1. 雄甾-4-烯-3，17-二酮(Ⅰ)(1.432g，5mmo1)溶于50ml叔丁醇，在室溫下加入38mg(0.15mmo1)四氧化鋨在2ml叔丁醇的溶液，然后加入5ml 35%雙氧水，在室溫下攪拌3天。加100ml鹽水稀釋后，用二氯甲烷(2×100m1)提取。提取液依次用100ml鹽水、50ml 10%亞硫酸氫鈉溶液、50ml 10%碳酸鈉溶液和100ml鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮。剩余物(1.824g)為化合物(Ⅱ)，溶于10ml甲醇，加入氫氧化鉀(393mg，7mmo1)在3ml甲醇的溶液。加畢，在55℃攪拌10min。加入0.3ml乙酸和100ml鹽水，用二氯甲烷(2×100ml)提取。期復液，合并，用100ml鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，濃縮。剩余物(1.727g)經硅膠柱層析，己烷-乙酸乙酯(7：3)洗脫，得715mg福美坦，收率47%，熔點200～202℃(丙酮)。

2. 5-環氧-5α-雄(甾)烷-3,17-二酮的制備

在反應瓶中加入雄甾-4-烯-3,17-二酮1.432g(5mmol)和叔丁醇50ml,攪拌溶解,于室溫下加入四氧化鋨38g(0.15mmol)至叔丁醇2ml的溶液,然后加入35%H2O2 5ml,于室溫下攪拌反應3天. 加入鹽水100ml稀釋.用二氯甲烷(100×2) 提取.有機相依次用鹽水100ml、10%NaHSO3溶液50ml、10%NaCO3 50ml、和鹽水100ml洗滌,無水NaSO4干燥,過濾,濾液濃縮,剩余物為5-環氧-5α-雄(甾)烷-3,17-二酮1.824,直接用于下步反應.

3. 福美坦的合成

在反應瓶中加入5-環氧-5α-雄(甾)烷-3,17-二酮1.824g(6mmol)和甲醇10ml,攪拌,加入KOH[0.393g(7mmol)] 的甲醇(3ml)溶液.加畢,于55 ºC攪拌反應10min.加入乙酸0.3mol和鹽水100ml,用二氯甲烷(100ml×2)提取.合并有機相,用鹽水100ml洗滌,無水NaSO4干燥,過濾,濾液濃縮.剩余物為粗品福美坦(1.727g),經硅膠柱色譜分離純化,用己烷/乙酸乙酯(7:3)洗脫,經后處理,得福美坦0.715g,mp200~202 ºC (丙酮結晶),收率47%.

分子結構數據

1、 摩爾折射率：83.02
2、 摩爾體積（m3/mol）：253.1
3、 等張比容（90.2K）：667.1
4、 表面張力（dyne/cm）：48.2
5、 極化率（10-24cm3）：32.91

安全信息

危險品標志： 有毒
安全標識：S45 S53 S36/S37/S39
危險標識：R60