班布特羅

0073Bambuterol5-[2-(叔丁基氨基)-1-羥乙基]-1,3-亞苯雙二甲基氨基5-[2-(ter-Butylamino)-1-hydroxyethyl]-1,3-phenylene bis(dimethylC18H29N3O5367.44

目錄: 1、物理性質; 2、性質與穩定性; 3、合成方法; 4、分子結構數據

物理性質

性狀：白色或幾乎白色結晶性粉末。
溶解性：易溶于水，溶于乙醇
熔點（oC）：224~226

性質與穩定性

為親脂性的叔丁舒喘寧的前體藥物,可延長母體藥物作用的時間.有較強的支氣管擴張作用.用于阻塞性呼吸道疾病,如支氣管性氣喘、慢性支氣管炎震顫和心臟副作用.
本品為選擇性β2受體興奮劑,使支氣管平滑肌松弛,提高受損氣管黏膜纖毛的清除能力,用于治療支氣管哮喘、小兒支氣管哮喘、夜間哮喘、慢性氣管炎、肺氣腫等.本品副作用非常微弱,特別是對心血管系統的副作用.本品還可以作為膽道口和膽道括約肌的平滑肌松弛劑,用于解除膽石絞痛、膽囊運動障礙和嗎啡成癮發作等.

合成方法

3,5-二(二甲氨基羰基氧基)-α-溴苯乙酮和N-芐基叔丁胺反應,得到的化合物經氫解還原得班布特羅.

1. 3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮的制備

在反應瓶中加入3,5-二羥基苯乙酮37.5g(0.247mol)、K2CO3(無水物,0.493mol)、乙酸乙酯240ml、吡啶和N,N-二甲基氨基甲酰氯70g(0.650mol),攪拌回流反應4h.加水300ml,充分攪拌后,用乙酸乙酯(100ml×3)提取.合并有機層,用水100ml和H2SO4 2ml洗滌,用5%Na2CO3洗滌2次,用水(100ml×2)洗滌,無水Na2CO3干燥,過濾,濾液濃縮回收溶液,得3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮64.4g,收率88.8%,mp58~60ºC.

2. 3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮的制備

在反應瓶中加入3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮10g(0.034mol)、氯仿30ml,攪拌下于20~30ºC滴加溴5.50g(0.034mol)溶于氯仿15ml的溶液,加畢,于20ºC攪拌反應5h.反應液用冰水(100ml×2)洗滌,無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液減壓濃縮回收溶劑,剩余物用石油醚/異丙醇(1:1)洗滌,經后處理,得3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮10.2g,收率80.4%,mp103~105ºC.

3. 1-(3’,5’-二甲氨基甲酰氧基)苯基-2-溴乙醇的制備

在反應瓶中加入3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮5.6g(0.015mol)和DMF30ml,攪拌溶解,攪拌下加入硼氫化鈉0.34g(0.009mol),攪拌反應4h.倒入冷的40%NH4Cl溶液100ml,充分攪拌,用氯仿(50ml×2)提取,無水Ns2SO4干燥,過濾,濾液濃縮至干回收溶劑,剩余物未進一步純化,直接用于下一步反應.

4. 班布特羅鹽酸鹽的合成

在反應瓶中加入上步粗品1-(3’,5’-二甲氨基甲酰氧基)苯基-2-溴乙醇一批量和異丙醇20ml,攪拌溶解,加入叔丁基胺3.2ml(0.03mol),攪拌回流反應,濃縮回收溶劑至干,加水調節pH至堿性#用氯仿(50ml×2)提取,無水Na2SO4干燥,過濾,通HCl氣體成鹽,蒸除溶劑,剩余物用異丙醇-水重結晶,得班布特羅鹽酸鹽4.8g,兩步收率79.1%,mp224~226ºC.