洛開(kāi)酰胺
性質(zhì)與穩(wěn)定性
抗心律失常藥,兼有局麻作用。用于室性心律失常,室性早搏、復(fù)發(fā)性室心動(dòng)過(guò)速,也用于心房性早搏、室上性心動(dòng)過(guò)速、頑固性心律失常。
合成方法
丙烯酸酯和異丙胺在鹽類催化劑存在下,室溫?cái)嚢?,再緩慢升?00-110℃保溫。減壓蒸出丙烯酸甲酯,收集131~135℃/1.47kPa的餾分,得N,N雙(2-甲氧羰基乙基)異丙胺,收率83.5%。將其和固體甲醇鈉及無(wú)水甲苯,在100-105℃攪拌。蒸出80℃以下的餾分,加入無(wú)水甲苯,回流。放冷,加入冰醋酸和水,分出甲苯層,水層用甲苯提取。用濃鹽酸提取甲苯層,所有酸液合并,在110℃脫羧反應(yīng)。經(jīng)處理后得N-異丙基-4-哌啶酮,收率33%。該哌啶酮、對(duì)氯苯胺、對(duì)甲苯磺酸和甲苯,回流分水。收集178~180℃/1.47kPa餾分,得1-異丙基-4-(對(duì)氯苯基亞氨基)哌啶,收率83%。該哌啶溶于甲醇,分批加入硼氫化鉀,回流得1-異丙基-4-(對(duì)氯苯氨基)哌啶的氯仿溶液;該氯仿溶液和苯乙酰氯,回流,鹽酸酸化至Ph=3。粗品用異丙醇-丙酮混合溶劑重結(jié)晶,得勞卡尼,二步收率63.6%,熔點(diǎn)263~265℃。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)
急性毒性LD50雄小鼠,雄大鼠,雌大鼠(mg/kg):18.8,19.3,18.6靜脈注射;483,395,435口服。
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
1、 摩爾折射率:108.46
2、 摩爾體積(m3/mol):319.3
3、 等張比容(90.2K):839.5
4、 表面張力(dyne/cm):47.7
5、 極化率(10-24cm3):42.99