達唑氧苯
作用與用途
鹽酸達唑氧苯(Dazoxiben Hydrochloride):C12H12N2O3.HCl。[74226-22-5]。
從乙醇和乙醚中得白色結晶。熔點230~235℃,熔點239~241℃。
性質與穩(wěn)定性
選擇性TVA2(血栓A2)合成酶抑制劑,選擇性血栓素A2合成酶抑制劑。用于治療心絞痛,并試用于血栓栓塞性疾病,如心肌梗死和雷諾氏病的治療。
合成方法
方法1:對羥基苯甲酸乙酯、50%氫氧化鈉、1,2-二氯乙烷和TBOE,在60℃下攪拌。冷至室溫,用2mol/L鹽酸酸化至Ph值約為2。分取有機層,水層用二氯乙烷提取。有機層合并,水洗,干燥。濃縮,用乙醚洗,干燥得化合物(I),收率86%。咪唑和40%氫氧化鈉一起攪拌至全溶,加入二甲基甲酰胺、化合物(I)和TBOE,在40℃下攪拌。減壓蒸出溶劑,冷至室溫。加水溶解并酸化,氯仿提取3次。提取液合并,水洗,干燥。濃縮,冰醋酸重結晶,得鹽酸達唑氧苯,收率78%,熔點238-241℃。

方法2:對羥基苯甲酸乙酯、對甲苯磺酸(2-氯乙基)酯、無水碳酸鉀和丁酮,攪拌回流。濃縮,殘液趁熱傾入水中。濾集固體,水洗至中性,乙醇重結晶,得4-(2-氯乙氧基)苯甲酸乙酯,收率85.7%。
4-(2-氯乙氧基)苯甲酸乙酯、咪唑、氫氧化鈉、相轉移催化劑TEBA和二甲基甲酰胺混合,在9012攪拌。加適量水,用二氯甲烷提取。提取液濃縮,殘液加入氫氧化鈉溶液堿化,在90℃下反應。用濃鹽酸酸化,濾集沉淀,冰乙酸重結晶。得鹽酸達唑氧苯。收率51%。

分子結構數(shù)據(jù)
1、 摩爾折射率:62.85
2、 摩爾體積(m3/mol):185.3
3、 等張比容(90.2K):492.4
4、 表面張力(dyne/cm):49.8
5、 極化率(10-24cm3):24.91