阿雷地平

00RQAranidipine2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶2,6-Dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxyC19H20N2O7388.37

目錄: 1、物理性質(zhì); 2、性質(zhì)與穩(wěn)定性; 3、合成方法; 4、毒理學(xué)數(shù)據(jù); 5、分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

物理性質(zhì)

性狀：從乙酸乙酯-己烷得黃色棱狀結(jié)晶。
熔點（℃）：155。

性質(zhì)與穩(wěn)定性

鈣拮抗劑。用于降壓。
新型鈣離子通道拮抗劑,屬于二氫吡啶類,廣泛用來治療高血壓、心絞痛、心律失常以及肥厚性心肌病等.

合成方法

化合物(I)和3-氨基丁烯酸[2，2-(亞乙基二氧基)丙基]酯在乙醇中回流，縮合環(huán)合得到化合物(Ⅱ)，再酸性水解得到產(chǎn)物。

1. 乙酰乙酸(2,2-亞乙基二氧基)丙基酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入純苯100ml和2,2-亞乙基二氧基丙醇20g(0.169mol),攪拌混合,加入50%的氫化鈉(NaH)100mg,在攪拌回流下再滴加乙?；蚁┩?0g(0.238mol),滴畢,繼續(xù)攪拌回流反應(yīng)2h.將反應(yīng)液蒸除溶劑后,再減壓蒸餾,收集90ºC/800Pa(6mmHg)餾分,得乙酰乙酸(2,2-亞乙基二氧基)丙基酯21.5g,收率70%左

右,產(chǎn)物為無色油狀物.

2. 氨基丁烯酸[2,2-(亞乙基二氧基)丙基]酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入甲醇100ml和上步制備的化合物19g(0.094mol),在冰浴冷卻下攪拌通入氨氣((鼓泡)反應(yīng)2.5h. 反應(yīng)畢,將反應(yīng)液蒸除溶劑,剩余物再減壓蒸餾,收集120ºC/667Pa(5mmHg)餾分,得氨基丁烯酸[2,2-(亞乙基二氧基)丙基]酯淡黃色油狀物16g,收率84%左右.

2. 甲基-2,2-亞乙基二氧丙基-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入乙醇120ml、上步制備的化合物氨基丁烯酸[2,2-(亞乙基二氧基)丙基]酯7.5g(0.04mol)和2-硝基亞秝基乙酰乙酸甲酯10g(0.40mol),攪拌加熱至回流,攪拌回流反應(yīng)10h.然后將反應(yīng)液靜置過夜.析出結(jié)晶沉淀,過濾,濾餅用異丙醇/己烷重結(jié)晶,得黃色棱狀結(jié)晶甲基-2,2-亞乙基二氧丙基-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸酯11.0g左右#收率63%左右.mp156ºC.

3. 1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲基-2-氧丙基酯(!阿雷地平)的合成

在反應(yīng)瓶中加入乙醇35ml(含10%鹽酸5ml)和上步制備的化合物甲基-2,2-亞乙基二氧丙基-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸酯8.2g(18.98mol),攪拌加熱至回流,攪拌回流反應(yīng)6h.將反應(yīng)液溶劑蒸除#

剩余物加乙醚析晶#過濾后#濾餅用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶#得黃色棱狀結(jié)晶1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲基-2-氧丙基酯(!阿雷地平)約4.8g,收率65%左右,mp55ºC.