長春地辛
物理性質(zhì)
性狀:從乙醇-甲醇結(jié)晶。
熔點(diǎn):230~232℃。
比旋光度:[α]D23+39.4。(C=1.0,甲醇)。
UV最大吸收(甲醇):214,266,288,296nm(ε53400,17450,13950,12500)。
Pka’(二甲基甲酰胺66%)5.39,7.36;(水)6.04,7.67。
作用與用途
硫酸長春地辛(Vindesine Sulfate):C43H55N5O7?H2SO4。[59917-39-4]。從乙醇-異丙醇得無定形固體,熔點(diǎn)>250℃。遇熱易分解。急性毒性LD50小鼠,大鼠(mg/kg):6.3±0.6,2.0±0.2靜脈注射。急性毒性LD50小鼠(mg/kg):8.8±2.5腹腔注射。
性質(zhì)與穩(wěn)定性
半合成長春花堿衍生物,抗癌譜較長春花堿、長春新堿廣,療效高,毒性低。其作用原理為抑制增殖細(xì)胞紡錘體的形成,使細(xì)胞生長停止在有絲分裂中期,為細(xì)胞周期特異性藥物。用于肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、小兒急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性骨髓性白血病、黑色素瘤、生殖細(xì)胞瘤、卵巢癌等。
合成方法
方法1:同樣以長春堿為原料,在常壓下和無水肼反應(yīng)生成肼化物,經(jīng)二氯甲烷萃取后得干燥品。溶于THF,加入鹽酸,在0℃滴加亞硝酸丁酯,生成疊氮化合物,再加入三苯基膦的THF溶液。去除雜質(zhì)后,用氨水中和,然后用二氯甲烷萃取,真空蒸干,用柱層析或高壓液相分離即得長春地辛。

方法2:長春堿在無水甲醇溶液中,加入無水液氨,于100℃和加壓下。進(jìn)行約60h的氨解水解。反應(yīng)完畢后,真空蒸發(fā)至干,柱層析分離得到長春地辛。

方法3:同樣以長春堿為原料,在常壓下,和無水肼反應(yīng)后再還原得到長春地辛。

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
1、 摩爾折射率:208.41
2、 摩爾體積(m3/mol):534.2
3、 等張比容(90.2K):1593.3
4、 表面張力(dyne/cm):79.1
5、 極化率(10-24cm3):82.62