物理性質(zhì)

性狀：從異丙醇結(jié)晶。
熔點(diǎn)：137℃。

作用與用途

鹽酸嗎氯貝胺(Moclobemide Hydrochloride)：C13H17C1N2O2?HCl。從異丙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)208℃。

性質(zhì)與穩(wěn)定性

選擇性單胺氧化酶A的可逆性抑制劑，副作用較小，耐受性好，老幼均可使用。為新一代的抗抑郁藥，還可治療兒童注意力缺乏性多動癥。
本品是新一代的單胺氧化酶抑制劑,與傳統(tǒng)單胺氧化酶抑制劑的不同點(diǎn)是它對單胺氧化酶A的抑制具有選擇性,且呈可逆性,其用藥期間不必禁食含酪食品.本品用于對抑郁癥的治療,對雙相和單相精神疾病、內(nèi)因性、官能性、反應(yīng)性、癥狀性抑郁癥均有療效,特別適用于老年患者.

合成方法

方法1：溴乙胺氫溴酸鹽溶于水中和苯中，滴加5%氫氧化鈉，分去水層，加入吡啶，在25℃滴加對氯苯甲酰氯。回流后放冷，抽濾，水洗，干燥，用苯重結(jié)晶，得酰胺產(chǎn)物，收率91.8%。該酰胺和嗎啉及乙酸乙酯一起攪拌，加入水，用鹽酸調(diào)至Ph值1～2。分去酯層，用乙酸乙酯提取2次，水層用10%氫氧化鈉中和至Ph值8～9。濾集固體，用異丙醇重結(jié)晶，得白色針狀結(jié)晶的嗎氯貝胺，收率80.2%，熔點(diǎn)136～137℃。總收率可達(dá)73.6%。

也可如下操作。溴乙胺氫溴酸鹽溶于水中，在0～5℃和劇烈攪拌下，同時滴加對氯苯甲酰氯及氫氧化鈉溶液。加畢繼續(xù)反應(yīng)，可得酰胺產(chǎn)物，收率98.7%。該酰胺和嗎啉攪拌回流，即可簡單地得到嗎氯貝胺，粗品經(jīng)異丙醇重結(jié)晶，收率75.3%，熔點(diǎn)136～137℃。總收率可達(dá)74.3%。

方法2：丙烯酰胺溶于水中，低溫下和嗎啉進(jìn)行加成反應(yīng)。生成的嗎啉基丙酰胺溶液，不用經(jīng)過處理，直接加入次氯酸鈉的堿性溶液進(jìn)行Hofmann降解，經(jīng)后處理可得嗎啉基乙胺，收率42.3%，沸點(diǎn)99～100℃/3.2kPa，nD201.4739。

對氯苯甲酸和氯甲酸乙酯在丙酮溶液中，三乙胺存在下，反應(yīng)生成對氯苯甲酰氧基甲酸乙酯，該混合酸酐有很強(qiáng)的反應(yīng)活性，和上述得到的嗎啉乙胺反應(yīng)即得嗎氯貝胺，收率58.9%，熔點(diǎn)136～137℃。該法反應(yīng)步驟雖較長，但所用原料較簡單。

2. N-(2-羥乙基)對氯苯甲酰胺的制備

在反應(yīng)瓶中加入對氯苯甲酸125g(0.8mol)、甲醇300ml和濃H2SO48.5g(0.16mol),攪拌回流4h.減壓蒸除甲醇,加入冰水,攪拌,過濾,冷水洗濾餅,抽干,得白色固體.將該固體加到反應(yīng)瓶,加入乙醇胺76ml(1.3mol)和適量氯化銨,攪拌回流3h.冷卻,倒入冰水中,過濾,濾餅用5%氫氧化鈉水溶液洗,無水乙醇洗,抽干,干燥得白色晶體N-(2-羥乙基)對氯苯甲酰胺129.6g,收率78.1%,mp110~115ºC.

3. N-(2-氯乙基)對氯苯甲酰胺的制備

在反應(yīng)瓶中加入N-(2-羥乙基)對氯苯甲酰胺85g(0.43mol)、二氯甲烷250ml,室溫及攪拌下慢慢滴加氯化亞砜93ml(1.28mol),滴加過程控制內(nèi)溫不超過25ºC,滴畢,于40~50ºC攪拌反應(yīng)1h.反應(yīng)畢,減壓蒸除溶劑和過量的SOCl2.向剩余物中加入冰水,攪拌,過濾,濾餅水洗至中性,干燥,甲苯重結(jié)晶,得類白色晶體N-(2-氯乙基)對氯苯甲酰胺83.2g,收率89.8%,mp104~106ºC.

4. 嗎氯貝胺的合成

在反應(yīng)瓶中加入N-(2-氯乙基)對氯苯甲酰胺54.5g(0.5mol)、嗎啉43.5g(0.5mol)、無水Na2CO3 26.5g(0.25mol) 和甲苯250ml.攪拌回流5h.冷卻,過濾,濾餅水洗至中性,用50%異丙醇水溶液重結(jié)晶,過濾,干燥,得白色晶體嗎氯貝胺40.7g,收率60.7%,mp136~139ºC.含量≥99.0%(HPLC歸一法).

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

急性毒性LD₅₀大鼠(mg/kg)：經(jīng)口707。

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

1、 摩爾折射率：71.03
2、 摩爾體積（m3/mol）：222.8
3、 等張比容（90.2K）：571.8
4、 表面張力（dyne/cm）：43.3
5、 極化率（10-24cm3）：28.16