9-β-D-糖呋喃腺嘌呤
物理性質
性狀:白色細小針狀結晶或結晶性粉末。
熔點(oC):260-265
溶解性:微溶于水、甲醇,幾乎不溶于乙醚。
作用與用途
本品為白色針狀結晶或結晶性粉末。無臭;無味;微溶于水(0.45 mg/ml)、甲醇,幾乎不溶于乙醚。mp259-261℃。本品單磷酸酯的溶解度為100 mg/ml。
性質與穩定性
1.有抗單純皰疹病毒HSV-1和HSV-2作用,用于治療單純皰疹病毒性腦膜炎,也用于免疫抑制病人的帶狀皰疹和水痘感染。但對巨細胞病毒無效。本品的單磷酸酯有抑制乙肝病毒復制的作用。當劑量在每日10mg/kg以上時,可出現厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、轉氨酶升高、頭暈、乏力等。少數還可出現骨髓抑制,主要表現為白細胞和血小板減少。本藥有致畸作用,孕婦禁用。乳母、嬰兒及肝、腎功能不全者慎用。
2.治療慢性乙型肝炎、單純皰疹病毒性腦炎、帶狀皰疹、生殖器皰疹、新生兒單純皰疹感染、免疫缺陷病人的水痘 帶狀皰疹感染、皰疹性脊髓炎、角膜炎及角膜色素層炎、巨細胞病毒性肺炎。
合成方法
方法一、以5'-腺嘌呤核苷酸(5'-AMP)為原料
經選擇性對甲苯磺酰化,水解脫磷,溴化,乙酰化得8-羥基-N,3', 5'-O-三乙基-2’-O-對甲苯磺酰基腺苷,在甲醇-氨中環化,再在甲醇-硫化氫中開環得8-巰基阿糖腺苷,經氫解脫硫即可得阿糖腺苷。
5'-腺嘌呤核苷酸[對甲苯磺酰氯]→2'-O-對甲苯磺酰基腺苷-5’-單磷酸酯[氨水,甲酰胺]→2’-O-對甲苯磺酰基腺苷酸[Br2]→8-溴-2’-O-對甲苯磺酰基腺苷[乙酸,醋酐]→8-羥基-N, 3', 5'-O-三乙基-2'-O-對甲苯磺酰基腺苷[甲醇氨]→8, 2'-O-環化腺苷[甲醇-硫化氫]→8-巰基阿糖腺苷[蘭尼鎳]→阿糖腺苷
方法二、以尿苷為原料
先與三氯氧化磷和二甲基甲酰胺反應,然后在堿性(pH=9)條件下水解得到阿糖尿苷,經嘧啶核苷磷酸化酶水解,溫度60℃,脫去尿嘧啶得到阿糖-1-磷酸,經嘌呤核苷磷酸化酶催化,與腺嘌呤在60℃縮合得阿糖腺苷。
尿苷[三氯氧化磷,二甲基甲酰胺]→[pH9]阿糖尿苷[嘧啶核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖-1-磷酸[嘌呤核苷磷酸化酶]→[60℃]阿糖腺苷。
貯存方法
-20℃ 避光,陰涼干燥處,密封保存
生態學數據
可燃; 燃燒產生有毒氮氧化物煙霧
分子結構數據
1、 摩爾折射率:60.61
2、 摩爾體積(m3/mol):133.4
3、 等張比容(90.2K):417.2
4、 表面張力(dyne/cm):95.5
5、 極化率(10-24cm3):24.02
計算化學數據
1、 疏水參數計算參考值(XlogP):-1.1
2、 氫鍵供體數量:4
3、 氫鍵受體數量:8
4、 可旋轉化學鍵數量:2
5、 互變異構體數量:3
6、 拓撲分子極性表面積(TPSA):140
7、 重原子數量:19
8、 表面電荷:0
9、 復雜度:335
10、 同位素原子數量:0
11、 確定原子立構中心數量:4
12、 不確定原子立構中心數量:0
13、 確定化學鍵立構中心數量:0
14、 不確定化學鍵立構中心數量:0
15、 共價鍵單元數量:1
安全信息
危險品標志: 有害
安全標識:S36/S37
危險標識:R63