賴諾普利
物理性質
性狀:略有異臭的白色或類白色結晶粉末
熔點(oC):159-160
比旋光度(o):)。[α]436nm25-96°(C=1,0.25mol/L pH=6.4的乙酸鋅溶液)
溶解性:(mg/m1):水97,甲醇14,乙醇<0.1,丙酮<0.1,乙腈<0.1,氯仿<0.1,二甲基甲酰胺<0.1。幾不溶于乙醚
性質與穩定性
血管緊張素轉化酶抑制劑(ACE-I),是依那普利的賴氨酸衍生物,是世界上第3個上市的不含巰基的。ACE-I。長效,每日給藥一次,且用量只有卡托普利的1/20,依那普利的1/4,口服生物利用度更好。療效顯著,對中、重型患者,要優于卡托普利和依那普利。對心臟無直接作用,不會引起心律失常,無中樞作用,亦無血壓反跳等不良反應,能用于伴有糖尿病、哮喘、外周血管疾病、精神病和充血性心力衰竭等癥,及對其它治療藥物有禁忌的高血壓患者。對充血性心力衰竭短期長期均有效
合成方法
方法1:用叔丁氧甲酸間甲苯酯對賴氨酸進行選擇性酰胺化以保護末端的氨基,再用氯甲酸芐酯對α位氨基進行酰化保護,得化合物(I)。然后和脯氨酸芐酯縮合,氫解脫去α位氨基上的保護基和脯氨酸羧基上的保護基,再和α-氧代苯丁縮合生成Schiff’s堿,氰硼氫化鈉還原,三氟乙酸水解,得到混旋體,經XAD-2聚苯乙烯樹脂填充柱進行光學異構體分離而得到賴諾普利。
毒理學數據
生殖毒性:受孕年6-17天的大鼠經口TDLo:3600 mg/kgSEX/DURATION;
受孕15-21天的大鼠經口TDLo:2800 mg/kgSEX/DURATION;
計算化學數據
1、 疏水參數計算參考值(XlogP):
2、 氫鍵供體數量:6
3、 氫鍵受體數量:9
4、 可旋轉化學鍵數量:12
5、 互變異構體數量:
6、 拓撲分子極性表面積(TPSA):135
7、 重原子數量:31
8、 表面電荷:0
9、 復雜度:550
10、同位素原子數量:0
11、確定原子立構中心數量:3
12、不確定原子立構中心數量:0
13、確定化學鍵立構中心數量:0
14、不確定化學鍵立構中心數量:0
15、共價鍵單元數量:3
安全信息
危險運輸編碼: TW3589990
安全標識:S22 S24/25