洛伐他丁
物理性質
性狀:白色結晶。
熔點(oC):174.5
溶解性:不溶于水。
作用與用途
指定條件下穩(wěn)定,遠離氧化物。避光。
性質與穩(wěn)定性
新型血脂調節(jié)藥-HMG-CoA(β-羥基,β-甲基-戊二酸單酰輔酶A)還原酶抑制劑。能明顯降低血清總膽固醇的濃度,口服后被水解成相應的β-羥基酸,3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶,而抑制膽固醇合成。臨床用于雜合型家族性高膽固醇血癥、嚴重及輕型原發(fā)性高膽固醇血癥,還可作飲食療法輔助藥物,減少過高的膽固醇和低密度蛋白膽固醇水平。
合成方法
洛伐他汀經發(fā)酵得到。可用的菌種有:①Monescus ruber;②Monescus purpureus;③Monescus pilosus;④Aspergillus terreus;⑤Penicillium Citrunum。
用Monescus ruber作為菌種時,其培養(yǎng)液為:6%葡萄糖、2.5%胨、0.5%玉米漿、0.5%氯化銨。菌種和培養(yǎng)液一起,在28℃需氧條件下培養(yǎng)10d。過濾取5L濾液,用5L Ph值為3的乙酸乙酯提取。提取液真空濃縮至干,剩余物溶于100ml苯。過濾除去不溶物,濾液用100ml 5%碳酸鈉水溶液洗2次,然后和100ml0.2mol/L氫氧化鈉溶液一起在室溫下攪拌2h。收集水層,用6mol/L鹽酸調至Ph=3后,用100ml乙酸乙酯提取2次。提取液合并蒸發(fā)至干,得260mg油狀物。將該油狀物溶于小量苯,得到的結晶再用丙酮和水的混合液重結晶,得87mg無色的洛伐他汀結晶,熔點157~159℃(分解),[α]D23+307.6°(C=1,甲醇)。
貯存方法
存放在密封容器內,并放在陰涼,干燥處。2-8 oC保存。
毒理學數(shù)據(jù)
1、急性毒性:人(口服)TDLo: 8,750μg/kg/14D-I
人(男)(口服)TDLo: 240mg/kg/60W-I
人(兒童)(口服)TDLo: 17mg/kg/3W-I
人(女)(口服)TDLo: 285mg/kg/30W-I
小鼠(口服)LD50: >1mg/kg
由于食鹽的LD50是3,000 mg/kg,BPA的急性毒性程度與食鹽同。
生態(tài)學數(shù)據(jù)
通常對水是不危害的,若無政府許可,勿將材料排入周圍環(huán)境。
分子結構數(shù)據(jù)
1、 摩爾折射率65.28
2、 摩爾體積(m3/mol):224.8
3、 等張比容(90.2K):544.8
4、 表面張力(dyne/cm):34.4
5、 極化率(10-24cm3):25.87
計算化學數(shù)據(jù)
1、 疏水參數(shù)計算參考值(XlogP):4.3
2、 氫鍵供體數(shù)量:1
3、 氫鍵受體數(shù)量:5
4、 可旋轉化學鍵數(shù)量:7
5、 拓撲分子極性表面積(TPSA):72.8
6、 重原子數(shù)量:29
7、 表面電荷:0
8、 復雜度:666
9、 同位素原子數(shù)量:0
10、 確定原子立構中心數(shù)量:0
11、 不確定原子立構中心數(shù)量:0
12、 確定化學鍵立構中心數(shù)量:0
13、 不確定化學鍵立構中心數(shù)量:0
14、 共價鍵單元數(shù)量:1